不少乙肝患者第一次就诊时，医生检查后不是诊断急性乙型肝炎，而是诊断为慢性乙型肝炎甚至是早期肝炎肝硬化。由于两者在发病、诊断、治疗与预后等均有所不同，因此鉴别十分重要。
(1)急性乙型肝炎患者往往可以追溯到发病前1~6月与确诊为乙肝病毒现症感染患者有密切接触（如同吃、同住等生活接触与性接触）而未采取预防措掘，或接受过输血、输血制品、非一次针具注射、针刺或牙科治疗等历史；而慢性肝炎急性发病者约30%～50%既往可以在体检或生病住院时检查出HBsAg阳性的历史或有肝炎史。
(2)临床症状：可以十分相似，但体检可有些线索可寻。如急性乙型肝炎者肝肿大时质软有弹性，且较均匀肿大（常在剑突下及肋缘下可扪及），而慢肝急性发病者如肝肿大时肝质地比较坚韧，扪诊时以左叶肿大为著（剑突下可扪及）。如两者均出现脾肿大，也可能像肝的质地那样有柔软与坚韧之分。这当然要有一定临床经验的医生才能体会出来。另外，有的慢性肝炎急性发病患者可以出现肝病面容、蜘蛛痣、肝掌甚至腹水、关节炎、肾炎、脉管炎、皮疹、干燥综合征等，有利于鉴别。
(3)检测结果的鉴别：急性乙型肝炎者HBsAg常在感染后6~12周出现，其滴度由低到高，再由高至低，并在恢复期出现乙肝表面抗体阳性，乙肝核心抗体M型免疫球蛋白(抗HBcIgM)阳性并高滴度，而乙肝核心抗体G型免疫球蛋白(抗HBcIgG)阴性或低滴度；而慢性肝炎急性发病没有上述规律，不少表现为乙肝表面抗原持续阳性、e抗原阳性，不出现表面抗体而抗HBcIgG表现为高滴度。其他如出现血浆蛋白降低，白／球蛋白比例异常、丙种球蛋白增加，或抗核抗体、抗肝细胞膜脂蛋白抗体、类风湿因子阳性等，则支持慢性肝炎的急性发病。
我国是乙型肝炎的高发区，HBsAg携带率很高，其中约40%～60%是由母婴传播，新生儿出生时或生后3月乙肝表面抗原即阳性，且易成为慢性携带者，至青少年或成年后因诱因而首次引起发病，这就是慢性肝炎的急性发病。在我国，真正的急性乙型肝炎不多，比较常见的是慢性乙型肝炎的急性发作。
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