作者:骆玲张琼方张大志(重庆医院感染疾病科)

导读

急性肝衰竭(ALF)既往无肝病史,起病急,在2周内出现黄疸、肝性脑病(HE),并伴随凝血功能障碍[PTA≤40%或国际标准化比值(INR)≥1.5]。

通常,ALF特指无肝病史而突发的肝损伤,但如果自身免疫性肝炎(AIH)、垂直传播的乙型肝炎或Wilson病这3种疾病的诊断时间距肝衰竭发病时间<26周,那么尽管患者已经进展为肝硬化,仍可诊断为ALF。ALF病因很多,主要有药物、病毒、代谢、血管因素等。

ALF的病因

与慢加急性肝衰竭(ACLF)和慢性肝衰竭(CLF)不同,ALF通常无慢性肝病或肝硬化基础,因此早期识别引起ALF的病因显得十分重要。近年来,在美国和英国,药物相关ALF发生率增高,肝炎病毒相关ALF则呈下降趋势,目前,药物是引起ALF的主要原因,酒精性肝损伤常引起ACLF或CLF。而在我国,引起ALF的首要病因是肝炎病毒,其次是药物。

1药物

?对乙酰氨基酚(APAP) 

在美国和英国,ALF的主要病因是药物,其中最常见的药物是APAP。当其摄入量>mg/kg,或同时饮酒或服用安眠药时,肝衰竭发生可能性更大。N-乙酰半胱氨酸(NAC)用于APAP中毒的特异性治疗,在过量APAP摄入后8h内经静脉给药效果最好。需注意,APAP检测值低水平或低于检测值下限并不能直接排除APAP中毒。对于不明原因ALF,可以考虑使用NAC,因为不明原因ALF可能与APAP有关,有研究发现使用NAC治疗非APAP所致ALF可提高无肝移植存活率。

?其他药物 

除了APAP,与ALF相关的药物还包括非甾体消炎药、抗结核药、抗生素和抗癫痫药等。而在我国,药物性肝衰竭的致病药物主要是中成药及抗结核药等。肝衰竭通常发生在药物摄入后6个月内,需尽可能确定过去6个月服用的中草药、处方药、非处方药或膳食补充剂的详细药物成分,但通常明确具体致病药物是困难的。在这种情况下,首先有必要停止除必须药物之外的所有药物,对于进展为ALF患者,必要时需考虑紧急肝移植。

2病毒

?肝炎病毒

导致ALF的肝炎病毒主要有HBV、HAV和HEV,而HCV很少引起ALF。

HBV——在中国,ALF的主要致病原因是病毒,其中最主要的是HBV。对于HBV-ALF,应尽早抗病毒治疗,通常可选择核苷类药物而不用干扰素。由于HBV携带者在进行免疫抑制治疗或肿瘤化疗后可能导致HBV激活、大量复制甚至诱发ALF,因此其在进行免疫抑制治疗或肿瘤化疗前应考虑预防性抗病毒治疗。

HAV——不足1%的急性HAV感染会发展成ALF,由于疫苗接种及环境卫生改善,HAV-ALF发生率逐渐降低。

HEV——在俄罗斯、巴基斯坦、墨西哥和印度,急性HEV感染仍是导致ALF的一个重要原因,妊娠HEV-ALF患者病死率高。5项来自印度的研究表明孕妇中HEV-ALF的总体病死率达56%。因此,对于ALF的妊娠女性,推荐检测戊型肝炎。

?单纯疱疹病毒(HSV) 

HSV是ALF的罕见原因,在免疫抑制和妊娠患者中多见。ALF患者应常规行HSV血清学和HSVDNA检测,对于确定或者疑似HSV-ALF患者,应尽早使用阿昔洛韦(5~10mg/kg),静滴,每8h1次抗病毒治疗,疗程通常10~14d。即便使用阿昔洛韦治疗,HSV-ALF预后仍然很差,应考虑肝移植治疗。

?其他病毒 

其他潜在的可引起ALF的病毒包括EpsteinBarr病毒、水痘带状疱疹病毒、巨细胞病毒、细小病毒B19等,但报道的病例很少,尚缺乏足够可用于分析的数据。

3其他

ALF其他罕见病因还包括Budd-Chiari综合征、Wilson’s病、AIH、妊娠急性脂肪肝、缺血性肝损伤和侵袭性肿瘤等。约15%~20%ALF病因不明确,可能为未被认识的代谢或遗传疾病和特异性药物中毒等。

来源:骆玲,张琼方,张大志.急性肝衰竭的治疗进展[J].临床肝胆病杂志,,34(2):-.

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