编者按：
慢性肝病是我国的常见病，临床上，合并血小板减少的比例不在少数。有数据表明，在肝硬化的患者中合并血小板减少的比例高达七成以上。那么，对于慢性肝病合并血小板减少，临床医生及患者有哪些注意事项？目前，对于此类合并症，有哪些有效治疗手段和最新进展？基于上述问题，本刊特邀请中华医学会感染病学分会主任委员、医院感染性疾病科主任兼肝病中心主任王贵强教授进行了系统性解答。现将内容整理成文，以飨读者。
《国际肝病》：慢性肝病是我国居民面临的主要健康问题之一。请您为我们介绍一下我国最新的慢性肝病的流行病学特点？
王贵强教授
中国是肝病大国，各类慢性肝病患者约计3.93亿，包括慢性乙型肝炎、丙型肝炎、代偿性与失代偿性肝硬化、非酒精性脂肪肝、酒精性肝病、药物损伤性肝病等，严重危害着我国人民的健康。此外，肝癌是我国第六大致死原因。我国的肝硬化患者近万1，该部分患者的肝癌发生风险显著增高，也带来了沉重的疾病负担。
《国际肝病》：慢性肝病相关血小板减少症是慢性肝病患者临床上比较常见的合并症，目前慢性肝病相关血小板减少症的流行病学又有哪些特点？
王贵强教授
慢性肝病肝硬化患者常常伴随有脾功能亢进，临床上表现为不同程度的慢性肝病相关血小板减少症（CLDT），有的患者血小板可能低至50×/L9（见图1）。
图1.不同程度的血小板减少症
基于一项中国健康与营养调查（CHNS）的研究数据显示：我国血小板减少症（TCP，血小板计数≤×/L）总体患病率16.5%，男性较女性高发（18.8%vs.14.4%）2。慢性肝病合并肝硬化的患者相对于非肝硬化患者，血小板减少症的发病率明显增高（78%vs.6%）3。在肝硬化患者中：中度血小板减少症的发病率13%；重度血小板减少症为1%3。根据中国一项单中心报道，肝硬化患者重度血小板减少症高达23%4。
《国际肝病》：合并慢性肝病相关血小板减少症的肝病患者，临床上主要有哪些表现？此类患者注意事项或相关风险有哪些？
王贵强教授
首先，慢性肝病患者如果合并有血小板减少症，患者的出血风险是显著增高的。慢性肝病肝硬化患者常常存在食管胃底静脉曲张、脾功能亢进和门脉高压性胃病等表现，如果合并血小板减少，一旦出血则不容易止血，可能出现消化道出血、眼底出血、脑出血等严重出血。因此，血小板减少对于慢性肝病肝硬化患者来说，是一个重要的临床信号，提示患者的止血功能出现问题，出血相关不良事件的风险随之增加。
其次，肝病患者合并血小板减少症将会影响患者的一系列临床有创性检查及治疗，例如肝脏穿刺活检、肝癌肝脏介入治疗等都不能照常进行，使得患者的临床诊治过程变得相当棘手。
总之，血小板减少症在慢性肝病肝硬化患者中是一个需要引起重视的问题。一方面导致患者的出血风险增高，另一方面影响患者临床上各种诊断、治疗的操作。
《国际肝病》：对于慢性肝病肝硬化相关血小板减少症的患者，当前有哪些主要干预措施，其作用特点如何？
王贵强教授
目前，慢性肝病肝硬化患者出现血小板减少主要原因是脾功能亢进，导致大量血小板被破坏，以及因TPO生成不足引发的血小板生成减少。目前主要干预措施有以下三方面：
一是通过非药物手段解决脾功能亢进的问题，主要方法包括：脾切除、部分脾动脉栓塞（PSE）、射频消融和经颈内静脉肝内门体分流术（TIPS）。这些方法为有创性操作，均存在出血、感染等并发症风险6（见表1）。
表1.慢性肝病相关血小板减少症非药物干预措施及比较
二是血小板输注：所有CLD相关血小板减少症患者术前或术中均可输注血小板。然而，血小板计数的提升是短暂的，并伴诸多潜在风险，如输注无效，感染风险，溶血或非溶血性发烧、过敏、过敏性反应等，此外还面临临床供应紧缺问题5。
三是促进血小板生成的药物治疗。主要治疗药物包括：传统促生成类药物如重组促血小板生成素，属于大分子肽类；新型促生成药如TPO受体激动剂，新一代TPO受体激动剂为小分子非肽类，目前已获得美国FDA批准。与传统促生成药物相比，新一代TPO受体激动剂无抗体生成风险，并且具有叠加升血小板效应等优点7。据悉，阿伐曲泊帕将成为国内首个获批用于慢性肝病肝硬化相关血小板减少症的TPO受体激动剂，我们期待它的应用给我国慢性肝病肝硬化合并血小板减少症的患者带来福音。
阿伐曲泊帕是一种口服，小分子，TPO（血小板生成素）受体激动剂，通过与TPO受体跨膜区结合，刺激血小板的生成。通过两项全球多中心，随机，双盲，安慰剂对照研究ADAPT-1和ADAPT-2，已于年5月获得FDA、年6月获得EMA批准用于CLDT（择期行侵袭性检查或者手术的慢性成年肝病患者相关的血小板减少症）适应症；复星医药已于年3月获得中国大陆和香港独家销售代理权。
参考文献：（可上下滑动查看）
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2.LuL,etal.BiolTraceElemRes.Jan;(1):46-51.
3.MillerJB,etal.GastroenterolHepatol(NY).Jun;15(6):-.
4.LiJ,etal.SaudiJGastroenterol.Jul-Aug;24(4):-.
5.HumbrechtC,etal.TransfusClinBiol.Sep;25(3):-.
6.MalloyPC,etal.JVascIntervRadiol.Jul;20(7Suppl):S-9.
7.USFDA.DOPTELET?（avatrombopag）tablets:USprescribinginformation.InitialU.S.Approval:.Revised:7/.
（来源：《国际肝病》编辑部）
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