作者/医院淮安医疗区顾生旺刘欢蒋兆荣姬腾飞朱谦刘春艳
慢性乙肝在我国发病率高，可能进展为肝硬化、肝癌，严重威胁人民生命健康。抗病毒治疗可能显著改善慢乙肝患者转归，近年研究发现，抗病毒治疗中干扰素的治愈率最高，探讨干扰素治愈患者的特点，对识别干扰素可能治愈的慢乙肝患者有利，对提高干扰素治愈率有利。
1方法
收集我院近6年干扰素治疗者共例，以肝功能恢复、表面抗原转阴为治愈标准，对其中临床治愈案例共86例（21.8%）进行系统分析，并与同期非干扰素治愈案例共84例（核苷类药物口服48例及自愈者36例）比较分析。运用统计学软件spss22.0，计量资料数据满足正态分布，采用（x±s）表示，两组间比较采用t检验，计数资料及等级资料使用列联表方法进行比较，数据不满足正态分布，采用M(IQR)表示，两组间比较采用Mann-WhitneyU检验，按检验水准p0.05表示差异具有统计学意义。
2结果
2.1治愈时年龄性别构成比较：
干扰素治愈组86例，男66例，女20例，年龄39.4±9.7岁。其中，18-35岁，32人，男22人，女10人；36-45岁，30人，男26人，女4人；46-60岁，22人，男17人，女5人；60岁，2人，男1人，女1人。
对照组84人：男68例，女16例，年龄45.47±10.77岁。其中，18-35岁，15人，男13人，女2人；36-45岁，26人，男23人，女3人；46-60岁，37人，男27人，女10人；60岁，6人，男5人，女1人（见图1）。
两组平均治愈年龄未见显著差异，但中位年龄差异显著，干扰素治愈组年龄更低；两组总体性别构成比较未见显著差异，但不同年龄阶段性别构成差异显著，干扰素治愈组年龄越低，女性占比越高，而对照组相反，年龄越高，女性占比越高。
2.2基线HBsAg和HBeAg抗原分布比较：
干扰素治愈组最初乙肝血清标志物HBeAg阳性组19人，年龄33.1±7.68岁，HBeAg定量1.1-CI，HBsAg定量（.73±.5）IU/ml(70-IU/ml)。其中，HBsAgIU/ml者仅有2人，HBeAg均为1.2CI；HBsAg到IU/ml者2人；HBsAgIU/ml，15人。
HBeAg阴性组67人，年龄41.2±9.53岁，HBsAg定量.7±.5IU/ml(1.18-IU/ml)。其中，HBsAgIU/ml者27人；HBsAg到IU/ml者23人；HBsAgIU/ml者17人。
对照组最初HBeAg阳性组8人，年龄42.0±10.6岁，HBeAg定量1.1-12CI，6例(其中5例HBeAg定量4.3CI且2例HBsAg定量0.05IU/ml，另4例HBsAg定量分别为1.5IU/ml、IU/ml、IU/ml、IU/ml)，仅2例HBeAgCI、CI，HBsAg定量分别IU/ml和IU/ml，病程早期都有乙肝活动，ALT分别高达U/L、68U/L，5到7年后临床治愈。
HBeAg阴性组76人，年龄45.8±10.79岁，HBsAg定量.59±.47IU/ml(0.22-0IU/ml)。其中，HBsAg10IU/ml者15人，HBsAg12-IU/ml者11人，HBsAg-IU/ml者13人，HBsAg-IU/ml者10人，HBsAg0IU/ml者1人，HBsAg定性阳性且有明确乙肝史，年底我院开展二对半定量检测后，首次HBsAg定量0.2IU/ml,26例（见图2）。
两组HBeAg阳性患者占比显著不同，干扰素治愈组HBeAg阳性患者更多；两组不同HBeAg患者中，治愈年龄显著不同，干扰素治愈组HBeAg阳性患者年龄显著低于HBeAg阴性患者及对照组患者。
两组总体看，HBsAg数量构成比显著不同，对照组患者HBsAg大多较低，干扰素治愈组中位HBsAg显著高于对照组。在乙肝治愈组内，HBeAg阳性患者HBsAg大多较高，该组患者中位HBsAg显著高于HBeAg阴性患者；而对照组情况不同，HBeAg阴性患者HBsAg大多较低，该组患者中位HBsAg与HBeAg阴性患者并无显著差异。
2.3治疗方法与疗程的关系
干扰素治愈组：普通干扰素治疗9人，其中单独治疗4人，联合核苷类似物治疗5人，分别为：拉米夫定联合阿德福韦酯1人，恩替卡韦4人。聚乙二醇干扰素治疗77人，其中单药治疗12人；联合核苷类似物治疗65人，分别为：恩替卡韦50人，联合替诺福韦酯13人，替比夫定2人。
对照组：核苷类似物口服48例（其中拉米夫定5人、阿德福韦15人、恩替卡韦23人、替诺福韦酯5人）及自愈者36例。
本组长效干扰素疗程1月－74.5月，疗程小于1年58例，占比(58/86)67.5%；普通与长效干扰素分别有3例（33.3%）和25例（32.4%）延长治疗，疗程（32.5±15.08）月，占比(28/86)32.5%；其中12－24月，10例；24－36月，9例；36－48月，5例；48－74.5月，4例；其中21例采用了脉冲疗法：2次脉冲19人，3次脉冲2人，总疗程(31.38±14.16)月，其中小于12月1例，13－24月，9例；25－36月，4例；37－48月，4例；49－74.5月，4例；（图3、图4）
干扰素治愈组患者较多来自于长效干扰素，并且多数人联合了核苷类似物治疗，尤其是使用长效干扰素的患者，更大比例联用了核苷类似物。不同治疗方案达到治愈所需疗程显著不同，长效干扰素联合核苷类似物方案所需疗程最短。干扰素脉冲疗法利于提高疗效和缩短疗程。
2.4干扰素治疗后谷丙转氨酶（ALT）反弹情况
普通干扰素治愈组患者，使用干扰素后ALT持续正常1人，占11.1%；ALT轻度反弹(40-80IU/L)1人，占11.1%；ALT中度反弹(81-IU/L)3人，占33.3%；ALT重度反弹(IU/L)4人，占44.4%；ALT总反弹8人，占88.8%。
长效干扰素治愈组，ALT持续正常15人，占19.5%；ALT轻度反弹(40-80IU/L)29人，占37.7%；ALT中度反弹(81-IU/L)22人，占28.6%；ALT重度反弹(IU/L)11人，占14.3%；ALT总反弹62人，占80.5%（见图5）。
干扰素治愈组86例，实现乙肝临床治愈的年龄（39.06±8.33）岁，而核苷类似物口服48例及自愈者36例，实现乙肝临床治愈的年龄（43.69±11.03）岁。
干扰素治愈组发生转氨酶波动的患者显著多于对照组，在干扰素治愈组转氨酶波动患者中，轻中度波动的患者显著多于重度波动患者。
2.5两组表面抗体产生情况
两组治愈患者中绝大多数都产生了表面抗体，但有部分患者产生的表面抗体未能持续存在，而是短时间内滴度下降，甚至消失，有的患者还伴有表面抗原复阳，乙肝复发。研究两组患者中表面抗体的消长规律，可以帮助患者制定更为个体化的治疗措施（图6）。
干扰素治愈组表面抗体阳转率较对照组显著升高；干扰素治愈组产生表面抗体大于0mIU/L的患者显著多于对照组，而小于mIU/L的患者显著少于对照组；但两组中占比最多的仍是表面抗体定量值10-0mIU/L的患者，因此，两组表面抗体定量值中位数未见显著差异；两组均有患者产生表面抗体后滴度下降，干扰素治愈组发生表面抗体下降例数多于对照组；不同表面抗体定量组中均有患者发生抗体滴度下降，各组差异不显著。
2.6两组治疗后HBsAg转阴时间比较（见图7）
77例长效干扰素治愈患者，除1例只注射5针，因银屑病加重停药继续服恩替卡韦实现临床治愈外，其余76例，转阴时间(12.3±11.7)月，其中小于12月者，53例(1月转阴1例，2月转阴2例，3月转阴13例，3.5-4.5月转阴9例，5-6月转阴8例，7-9月转阴6例，10-12月转阴14例)；13-24月13例；25-36月7例；37-60月3例。
9例普通干扰素转阴时间(18.5±10.8)月，其中小于12月，1例；12月4例；23-36月4例(其中1例经3月干扰素治疗，HbsAg从IU/L降低到47.1IU/L，继续口服恩替卡韦27个月，并行DC细胞回输2次转阴，且干扰素治疗前有多次乙肝急性加重住院史)。
50例自然转阴或核苷(酸)类似物口服治疗实现HBsAg转阴者，转阴时间(57.9±31.9)月，其中小于12月，2例(1月转阴1例，为急性乙肝，3.5月转阴1例)；13-24月7例，25-36月7例；37-60月12例；61-72月12例；73-84月6例；85-月2例；月2例。
干扰素治愈患者与对照组比较，治愈所需时间更短；长效干扰素治愈时间较普通干扰素更短；联合核苷类似物治愈时间较单用干扰素更短；单用核苷类似物治愈时间较自然转阴更短。
2.7HBsAg复阳发生分布及原因
本组普通干扰素复阳率33.3%(3/9)，其中2例HBsAb低水平，聚乙二醇干扰素组复阳率19.5%(15/77)。其中，疗程不满一年就停药5例；疗程满一年以上，但停药时HBsAb低水平，30－50mIU/L以下（5例），可能是HBsAg复阳的危险因素；治疗3年以上HBsAg才转阴者容易发生HBsAg复阳（1例），经常晚睡或失眠，情绪不好，经济或工作及生活压力大（2例），直接影响治疗效果且容易复阳（图8）。
2.8乙肝临床治愈后患者定期复查情况
治愈后产生高水平表面抗体者反而依从性较好，不定期复查的比例最少，但依从性与治愈后抗体水平相关性未能显示显著性。总体有29.4%乙肝临床治愈者不定期复查；12.9%超过1年不复查；最长的2例，分别为26岁男性37月和77岁男性，49个月未复查，医生打电话联系，发
本文编辑：佚名
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