菠萝

(一)

中国是肝癌第一大国。

我们人口只占世界的20%,但全世界一半的肝癌患者都在中国!

为什么?

最大的原因,是乙肝病毒感染!

中国每年有30多万肝癌患者,其中80%都是乙肝病毒感染者。

从下图可以看出,中国是乙肝病毒的重灾区。全球有2.5亿的乙肝病毒感染者,其中近1亿在中国!我们经常说的大三阳,小三阳,都属于乙肝病毒感染者。

乙肝病毒最危险的地方,就是被感染的人,可能转成慢性乙肝,导致肝部损伤,最终能带来肝硬化,甚至肝癌。全球每年有65万人因为乙肝病毒导致的疾病而去世,很大一部分就是由于肝硬化和肝癌。

所以,我们必须要重视乙肝病毒。对于慢性乙肝患者,首先需要做的,就是规避任何明确伤肝的生活习惯。包括:

不要喝酒。任何酒,无论白酒,红酒还是啤酒,统统都是一级致癌物,会显著增加肝癌风险。

不要吃发霉的食物。尤其是淀粉含量高的食物,比如花生、玉米等,发霉后可能含黄曲霉素,这是一级致癌物,和肝癌密切相关。

不要乱吃草药。中国是药物性肝损伤的重灾区。不少肝炎患者为了保肝,长期服用各种偏方,包括草药。但很不幸,纯天然并不一定安全,有些草药其实是慢性伤肝的。如果含有马兜铃酸,甚至能直接导致肝癌。

当然,大家也不用过于恐慌,胡乱找偏方。乙肝病毒携带者,只要科学管理和治疗,最终多数人不会得肝癌。

慢性乙肝病毒感染者怎么治呢?

首先,并不是所有感染者都需要治疗。

如果病毒处于潜伏状态,检测发现病毒量在可控范围内,而且肝功能正常的话,可以选择不治疗,密切观察。

相反,如果病毒出现爆发性增长,或者肝功能出现损伤等情况,就需要积极接受治疗。

目前乙肝治疗主要分两大类药物:核苷酸类似物和干扰素。

它们各有优缺点。核苷酸类似物是口服药,使用方便,也是世界卫生组织推荐的一线用药。但它需要长期服用,很难治愈。而干扰素不需要长期用药,有5%左右临床治愈可能,但副作用较大,医院注射使用。

虽然还不完美,但合理使用这两类药的话,能有效控制乙肝病毒进展,降低肝硬化和肝癌发生概率。希望大家相信科学,积极配合治疗。

(二)

乙肝病毒的名字大家可能都知道,但关于它的特点很多人其实并不熟悉。比如,乙肝病毒到底如何导致肝炎的呢?是乙肝病毒破坏肝细胞导致的么?

并不是。

其实,导致肝炎的不是乙肝病毒本身,而是我们自己的免疫系统!

乙肝病毒属于“非细胞病变型”病毒,也就是说它感染肝细胞后,其实并不会直接破坏肝细胞。这就是为啥人被感染后,最开始并没有任何症状,有所谓的潜伏期,少则几周,多则数年。

真正肝炎的发生,是由于人体免疫系统识别乙肝病毒后,开始尝试清除病毒和被感染的肝细胞,这才导致了肝部的炎症。

如果免疫系统很猛,大量被感染的肝细胞被破坏清理,就会发生急性乙肝,出现转氨酶升高,黄疸之类的症状。对于成年人来说,急性乙肝并没有那么可怕,如果及时治疗,大部分急性乙肝患者都可以痊愈,并终生具有免疫力。

真正有危险的,是急性乙肝转成慢性乙肝。

和急性乙肝相比,慢性乙肝患者体内的免疫反应发生了本质变化,参与的免疫细胞和分泌的细胞因子都非常不同。这一类免疫反应,不能彻底清除病毒,但却导致炎症绵绵不绝,久而久之,对肝脏造成不可逆的损伤,就出现肝硬化,甚至肝癌。

绝大多数慢性乙肝患者,都是很小的时候被感染的,因为不同年龄的人被乙肝病毒感染后,变成慢性肝炎的风险是截然不同的。

1岁新生儿,~90%会变成慢性肝炎。

1~5岁儿童,~50%会变成慢性肝炎。

19岁成年人,~5%会变成慢性肝炎。

年龄越小,风险越高,新生儿最危险!所以,预防乙肝病毒感染,最关键的就是孩子。这就是为什么现在婴儿一出生,就强制接种乙肝疫苗。

由于乙肝疫苗的推广,中国年轻一代中病毒携带者已经开始显著下降,也就意味着未来中国肝癌患者数量肯定会下降。

从预防癌症有效性和获益人数的角度,乙肝疫苗是最重要的发明,没有之一。

(三)

大家可能知道,丙肝已经可以被治愈了,为啥乙肝就这么难治愈呢?

主要是乙肝病毒的特性导致的。

乙肝病毒和丙肝病毒截然不同。它是世界上感染动物的最小病毒之一,但所谓“浓缩的都是精品”,这个病毒经过漫长的进化,获得了一些特性,让它一旦进入慢性感染期,就很难被彻底清除。

核心原因,就是乙肝病毒极其擅长躲猫猫。

比如,它可以丢掉病毒外壳,只留下一个叫cccDNA的东西,潜伏在细胞内部。cccDNA很难被免疫系统识别,而且生命周期很长,需要新病毒的时候,靠cccDNA就能满血复活。而且乙肝病毒还可以把自己的一部分DNA直接整合到被感染细胞的DNA里面,干脆成为肝细胞的一部分。

清除病毒是免疫细胞的神圣职责。但乙肝病毒是躲避免疫细胞的高手,人体内两大免疫系统:先天免疫系统和后天(获得性)免疫系统,对它都很头痛。

先天免疫系统根本不认识乙肝病毒,毫无反应。而后天免疫系统,包括T细胞和B细胞等,倒是能识别病毒,但也经常无能为力。为啥?

原因很多很复杂,但其中一个重要原因,是很多免疫细胞被乙肝病毒的替身累死了。

乙肝病毒感染细胞后,会往血液中大量释放很多叫“乙肝抗原”的蛋白。这些蛋白就像乙肝病毒释放出去的替身,在血液循环中源源不断地从免疫细胞面前经过,勾引针对乙肝病毒的免疫细胞进行攻击。但由于这些替身实在太多了,久而久之,针对乙肝病毒的免疫细胞就累得不想动了,失去了攻击能力,进入一种叫“免疫耗竭”的状态。

就像孙悟空拔毛变出无数猴子,等打完这些猴子,已经没人有力气打真正的孙悟空了。

(图片来自网络)

躲避先天免疫细胞,累死后天免疫细胞,乙肝病毒双管齐下,顺利逃脱。

难道就没有办法了么?治愈乙肝的希望在哪里呢?

(四)

由于乙肝病毒携带者数量巨大,带来的肝部危害又特别严重,因此乙肝科研一直是个热点,科学家从未放弃过治愈乙肝的梦想。

有很多针对乙肝的研究,包括临床试验正在进行。对抗乙肝的药物,主要分为两大类:

直接抑制病毒。

激活抗病毒免疫。

对于直接抑制病毒的治疗,有几个大的方向:

1:阻止病毒进入细胞。

2:降解乙肝病毒生长不可或缺的成分,比如核酸。

3:抑制病毒组装。

4:抑制病毒抗原分泌。

下面就是一些正在临床试验中的新药。

除了直接抑制乙肝病毒,重新激活抗病毒的免疫反应也是一个热点方向。

有一些慢性乙肝患者,因为别的疾病做了骨髓移植。很巧的是,捐献骨髓的人正好有抗乙肝病毒的免疫力,因此移植骨髓的时候,就顺便带来了特异抗乙肝病毒的免疫细胞(主要是B细胞和T细胞)。结果移植以后,这些人不仅白血病治好了,乙肝病毒也检测不到了,实现了临床治愈。

这样的案例毫无争议地说明,如果能成功重塑抗病毒免疫,就有可能治愈乙肝!

下面就是一些临床试验中的免疫类药物。

我个人判断,未来治疗乙肝,会像治疗肿瘤一样,强调组合疗法。抗病毒药物和免疫激活药物的强强组合,将是成功治愈乙肝的希望所在。

随着科学的进步,丙肝已经可以被攻克了,希望乙肝早日成为能被治愈的疾病!

致敬生命!

衷心感谢上海市疾控中心肝炎防治科主任,任宏博士对本文修改提出的建议。

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                80后菠萝博士









































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