年11月9日—13日，第69届美国肝病研究学会（AASLD）年会于美国加州旧金山盛大召开。本次会议汇聚了来自全球不同国家的超过名肝病专家、医生、研究人员、从业者等，聚焦最新的肝病研究进展、探讨治疗策略。其中丙型肝炎（HCV）仍是研究热点。
壁报展厅近份全新壁报聚焦HCV诊断、流行病学、自然史及其他肝脏疾病内容，参会者频频驻足观看。那么，在本届大会上有哪些关于丙肝的重要临床研究呢？下面我们一起来看一下。
01EBR/GZR治疗GT1b型HCV疗效显著，与治疗时间无关
在美国，使用艾尔巴韦（elbasvir，EBR）/格拉瑞韦（grazoprevir，GRZ）治疗GT1b型HCV感染者12周的方案已经获得批准。在其他一些地区，包括加拿大和墨西哥，GT1b型感染者和F0-F2纤维化患者（Metavir评分系统通过评分的方法把肝脏纤维化程度分为5期，分别用F0、F1、F2、F3和F4表示，其中F0为无肝纤维化，F1为轻度肝纤维化，≥F2为显著肝纤维化或明显肝纤维化，≥F3为进展期肝纤维化，F4为肝硬化。）的8周适应证也得到批准。年EASL指南[1]也建议，未经治的F0-F2GT1b型患者可以使用EBR/GZR治疗8周。
一项来自美国退伍兵保健系统的更新队列研究[2]通过观察GT1b型HCV感染者的治疗时间，评估了EBR/GZR方案的应用和疗效。年2月1日至年8月31日，研究者在美国退伍军人管理局开展了一项回顾性队列研究，包括接受EBR/GZR方案治疗的GT1b型HCV感染者。使用APRI（天冬氨酸转氨酶-血小板比值指数）来确定基线纤维化状态，分为：低纤维化（0.7）、中纤维化（0.7-2）和显著纤维化（2），评估12周治疗后的持续病毒学应答（SVR）。
分析研究人群显示，在GT1b型HCV感染者中，人（88.3%）接受12周EBR/GZR治疗，人（5.8%）接受8周EBR/GZR治疗，5.9%接受其他治疗。大部分（66.9%）为低纤维化，27.1%为中纤维化，6%为显著纤维化。总共有67.5%的基线病毒载量≥,IU/ml。
图1接受12周治疗组患者的SVR（注：RBV-利巴韦林；SOF-索非布韦）
研究结果同时表明，包括接受8周治疗的患者，总体SVR达到97.4%（/）。低纤维化患者SVR达到97.8%（n/N=/），中纤维化患者SVR达到97.1%（n/N=/），重度纤维化患者SVR达到97.8%（n/N=/）。在未经治低纤维化患者中，SVR在治疗期间无统计学差异。接受8周EBR/GZR治疗组的SVR为98.5%（n/N=/），12周治疗组为98.1%（n/N=/）（P=0.89）。
该研究表明，EBR/GZR对美国真实世界中未经治的GT1b型HCV感染者治疗非常有效，无论治疗时间长短。
02来自德国真实世界研究[3]：EBR/GZR治疗肝硬化患者SVR达到%
过去，丙肝治疗在肝硬化患者中不太成功。GT1和GT4型HCV感染患者中，EBR/GZR在临床研究中显示出了很高的疗效，而关于EBR/GZR在肝硬化患者中实际疗效的信息仍然很少。因此，在德国HCV登记处的一个大型GT1队列中，研究了EBR/GZR治疗肝硬化和无肝硬化患者的真实世界的应用和疗效。
从年9月到年8月，在医院门诊部，名GT1型HCV感染者在医生的指导下接受EBR/GZR＋/-RBV治疗12至16周。肝硬化程度由临床医生根据组织学或非侵入性检查的评估报告。主要终点是符合纳入标准的研究对象在治疗12或24周后的SVR（SVR12或SVR24）。
研究共有94名肝硬化患者（18%）和名无肝硬化患者（82%）接受了基于EBR/GZR的治疗，表现出以下特点（肝硬化与非肝硬化）：
表1纳入患者基线特点
与非肝硬化患者相比，肝硬化患者出现心血管疾病（59%vs30%）和糖尿病（23%vs7%）等并发症的频率更高。与此相一致的是，肝硬化患者更常发生并发症（82%vs57%）。在两组患者中，92%的患者接受EBR/GZR治疗，只有8%的患者接受EBR/GZR+RBV治疗。数据回收时，位患者的SVR12或SVR24可用。在符合纳入标准的肝硬化和非肝硬化患者中SVR分别为%（57/57）和98%（/），在非肝硬化人群中，感染GT1a和GT1b的患者SVR比率相当（98%vs98%）。
研究结果表明：在德国的真实世界中，大多数感染GT1型的肝硬化患者和无肝硬化患者均采用EBR/GZR治疗12周，无RBV。目前EBR/GZR治疗肝硬化患者SVR为%，非肝硬化患者SVR为98%，疗效显著。
03EBR/GZR治疗GT1/4型HCV感染者的疗效和安全性研究
EBR/GZR＋/-RBV在治疗GT1/4型HCV感染者中有很好的疗效和安全性，但是缺少真实世界的研究。一项来自台湾真实世界的研究[4]纳入例GT1、4型HCV感染发生晚期纤维化和代偿性肝硬化的患者，自年8月1日起，应用EBR/GZR治疗，且随访完整。记录临床特征，评估疗效（SVR12）和安全性。
结果显示，名患者中，男性（49.2%）名，平均年龄68.8±10.0岁。其他基线情况如下图所示：
另外，有18名（7.3%）感染乙型肝炎病毒（HBV），56名（22.6%）有肝癌。在基线实验数据中，平均RNA为5.80±0.87log10IU/mL，平均谷丙转氨酶（ALT）为±U/L，平均总胆红素为0.9±0.4mg/dL，平均白蛋白为4.1±0.4g/dL，平均血小板为±/uL。SVR12为94.8%-99.2%。
研究结果表明：在这个大的真实数据中，EBR/GZR具有良好的有效性和安全性。
同时，另一项在希腊真实世界中EBR/GZR治疗GT1、4型HCV感染者的应用和疗效的回顾性多中心调查研究[5]也证实了上述结果。
研究者从希腊20个肝病中心纳入GT1/4型伴或不伴代偿性肝硬化、合并HIV感染或经治的慢性HCV感染者，应用EBR/GZR±RBV治疗12或16周。收集年1月1日至年1月15日期间开始治疗的患者的人口学、病毒学和临床数据。
本研究共纳入28例患者，其中85.7%（n=24）感染HCVGT1[GT1a:14.3%（n=4）；GT1b:71.4%（n=20）]和14.3%（n=4）感染HCVGT4。89.3%的患者为晚期肝纤维化（F3或F4）；57.1%（n=16）基线病毒载量（BVL）＞,IU/mL；46.4%的患者被报告有至少1种合并症；28.5%的患者有遗传性血液病（IBLD）包括地中海贫血、血友病和血管性血友病；7.1%患者合并感染HIV。入组的患者中有一半是单纯治疗。除1例（96.4%，n=27）患者外，其余患者均采用EBR/GZR治疗12周，无RBV；仅有1例（3.6%）患者接受EBR/GZR和基于体重的RBV治疗16周。患者均达到SVR%。
结果显示：EBR/GZR与慢性HCVGT1（a/b）或GT4型感染（包括在真实的希腊环境中患有遗传性血液疾病）患者的高SVR相关。
总结
在既往的临床研究中，EBR/GZR已经显示了良好的疗效与安全性，而这些真实世界的研究则进一步证实，EBR/GZR治疗GT1型HCV有良好的安全性，没有严重的药物不良反应出现；且在合并肝硬化、HIV感染、IBLD等患者中，EBR/GZR同样兼具有效性与安全性；研究还证实EBR/GZR的疗效不受基线病毒量的影响。这些结果提示我们，EBR/GZR是治疗GT1型HCV的强大武器，相信这一强大武器将帮助更多的GT1型丙肝患者战胜疾病、恢复健康，从而帮我们早日实现消灭丙肝的目标。
参考文献：
[1]Pawlotsky,J.-M.,Negro,F.,etal.H.().EASLRe北京白癜风在哪里做好白癜风有治好的可能
本文编辑：佚名
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