目前可用的慢性乙型肝炎治疗方法可有效抑制乙肝病毒（HBV）复制，但不能彻底根除病毒。随着人们对HBV生物学和免疫反应了解不断加深，有机会将慢性HBV感染的抑制疗法发展为治愈疗法。
但是，在可预见的将来，想要彻底根除或灭活匿藏在肝脏中的病毒（cccDNA和整合的HBVDNA）可能还无法实现。因此，科学届和医学界已经接受将功能性治愈作为短期目标。
目前最普遍接受的功能性HBV治愈定义是HBsAg血清清除，根据目前可用的血清学检测方法，其检测下限约为0.05IU/mL。
HBsAg血清学清除几乎总是先于血清中的HBeAg和HBVDNA清除，尽管HBVDNA仍然存在于肝脏中并且可以在免疫抑制期间重新激活。
已证明HBsAg血清学清除与临床结局的逐步改善有关：与无法检测到HBVDNA而HBsAg可检测相比，HCC的发生率以及与肝脏相关的死亡率降低。
HBsAg血清学清除可以通过目前的疗法实现，但除用聚乙二醇化干扰素治疗的基因A型感染患者外，HBsAg血清学清除发生率非常低。
旨在功能性治愈HBV疗法的目标是与目前的疗法相比，提高HBsAg血清清除率，并在有限的疗程中同时兼具良好耐受性的情况下做到这一点。
尽管大多数人认为HBsAg血清清除应作为phase3期临床试验的终点，但并不确定phase2期试验的终点是什么。
在HBsAg血清学清除之前，应先降低HBsAg水平，但降低HBsAg水平并不能可靠地预测HBsAg血清学清除。
此外，一些旨在减少HBsAg产生或分泌的新疗法可能有效降低HBsAg水平，但可能无法阻止HBV复制。
使用HBsAg血清学清除作为phase3期临床试验的终点还存在细微差别，例如单次的阴性结果就足够了吗？或者应该在后续测试中以及间隔多久之后确认HBsAg阴性结果。
还有学者对是否需要出现抗HBs血清学转化存在质疑。
现有数据表明，如果在≥6个月后的后续测试中确认了HBsAg清除，则HBsAg血清清除的持久性更高，但与抗HBs血清学转化的相关性较弱，因此不是临床试验终点的要求。
选择合适的患者进行初始临床试验是成功的关键，并且必须在临床需求，安全性和患者接受试验之间取得平衡。
例如，在发达国家的肝脏中心，大量的乙型肝炎患者被核苷（酸）类似物类药物抑制病毒，但未接受过治疗的患者目前仍缺乏获得治疗指征。
肝硬化患者可以从治愈性疗法中受益最多，但安全性是一个主要问题。
鉴于核苷（酸）类似物类药物出色的安全性，新疗法的安全性必须具有可比性。宿主，病毒和疾病因素可能对治疗的反应产生影响。临床试验需要包括所有患者，并招募有代表性的患者人群，但治疗组必须保持平衡。
关键因素的分层将有助于确保各治疗组之间的平衡，但是在phase2期临床试验中只能对1或2个因素进行分层。慢性HBV感染的特征是HBV复制和肝病活动的波动。因此，需要长期随访以验证反应的持久性。
可能需要2种或以上的直接作用的抗病毒药物或≥1种直接作用的抗病毒药物与免疫调节剂的组合才能达到功能性治愈。
因为某些疗法本身有效性可能有限，所以确定某些疗法组合可能具有挑战性，但是当以正确的组合使用时会产生累加或协同作用。
行业之间的合作以及与监管机构的对话对于有效开发最佳组合疗法至关重要。
尽管面临挑战，但HBV治疗突破的时机已经成熟。（更多肝病新药研究信息敬请青少年患白癫疯看白癜风哪个医院看的好
本文编辑：佚名
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