慢性肝病（CLD）的全球负担巨大，据估计，目前全球约有1.12亿人受到肝硬化的影响，每年约有万人死于终末期肝病。新冠病毒（SARS-CoV-2）自年年底出现以来，对全球健康构成了前所未有的挑战。SARS-CoV-2可引起机体免疫反应失调，并导致炎症和免疫介导的组织和器官损伤，而慢性肝病和肝硬化的存在也与人体免疫功能异常相关，因此人们担心这些患者感染SARS-CoV-2后可能会增加出现不良结局的风险。近期，JournalofHepatology（IF：25.）发表了一项国际注册研究，表明肝硬化的存在，尤其是晚期肝硬化和酒精相关性肝病患者，其死于新冠感染的风险显著增加。
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研究方法
这是一个多国队列研究，历时超过天，由29个国家的家中心共同完成，共纳入患者例。在年3月25日至年7月8日期间，研究人员通过2个合作的国际在线报告登记系统（SECURE-cirrhosis和COVID-Hep.net）共收集了名感染了SARS-CoV-2的CLD患者的数据(包括名肝硬化和名无肝硬化)（图1），并与从英国的另外四家医疗中心收集的例SARS-CoV-2阳性的非CLD患者的数据进行了比较分析。
图1.慢性肝病患者的入组（引自发表文献）
研究结果
CLD患者中，肝硬化的病死率相较于非肝硬化患者显著升高（32%vs.8%,p0.)，且肝硬化患者的病死率随Child-Pugh分级的增加而增加（A级（19%），B级（35%），C级（51%），其主要死因是呼吸衰竭(71%)（图2）。肝硬化患者的平均死亡年龄为61岁(IQR:54-71)，而非肝硬化患者的平均死亡年龄为68岁(IQR:53-80)(图3)。
图2.根据肝病分期的主要转归（引自发表文献）
图3.CLD患者每10岁年龄组感染SARS-CoV-2后的病死率（引自发表文献）
调整基线特征后，CLD患者中与死亡相关的因素有年龄(OR1.02；95%CI：1.01-1.04)，CTP-A(OR1.90；95%CI：1.03-3.52)，CTP-B(OR4.14；95%CI：2.4-7.65),CTP-C(OR9.32；95%CI：4.80-18.08)，酒精性肝病(OR1.79；95%CI：1.03-3.13)。随着住院、入住ICU和有创通气的递进，CLD患者的病死率也是逐步增加的，并且每个阶段之后的病死率与CLD患者基线时肝病的严重程度也有很大关系。有肝硬化和无肝硬化患者的临床病程见图4。
图4.有无肝硬化的CLD患者合并SARS-CoV-2感染的临床过程（引自发表文献）
为了进一步评估CLD和病死率之间的关系，研究人员针对CLD患者的每个阶段（无肝硬化CLD，CTP-A，CTP-B,CTP-C），通过倾向性得分匹配（PSM）分析，与非CLD患者进行了比较。PSM分析结果显示，与非CLD患者(n=)相比，CTP-B和CTP-C肝硬化患者的病死率显著增加，分别增加达20%(95%CI：8.8%-31.3%)和38%(95%CI：27.1%-49.2%)。（图5）
图5.PSM分析结果—不同肝病分期下CLD患者感染SARS-CoV-2后病死率变化（引自发表文献）
此外，名肝硬化患者中，46%的患者感染SARS-CoV-2后出现了急性肝功能失代偿，其中21%并没有呼吸道症状。进一步的结果显示，急性肝功能失代偿患者中有50%达到了慢加急性肝衰竭（ACLF）的标准，并伴有更高的病死率(65%vs.22%;p0.)。相关性分析显示，病死率与CLIF-COF评分密切相关，评分为1(33%)、2(48%)、3(71%)、4(81%)、5(%)(图6)。
图6.急性肝功能失代偿发生率和不同CLIF-COF评分下的病死率（引自发表文献）
结论
这项涉及29个国家，个中心的国际研究报告是迄今为止最大的CLD患者队列和实验室确诊的SARS-CoV-2感染队列。首次表明了肝病分期与新冠肺炎病死率密切相关，并报告了肝硬化患者肝脏失代偿和死亡发生率较高的情况。此外，该研究还表明，即使控制了肝病严重程度，酒精性肝病病因本身也是SARS-CoV-2感染后死亡的独立危险因素。这些发现对新冠肺炎大流行期间全球CLD患者的风险分层具有重要意义。
参考文献：MarjotT,MoonAM,CookJA,etal.Out
本文编辑：佚名
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